Mercedes-Benz GLC 提供後輪驅動（RWD）同全輪驅動（AWD）配置。2018 至 2020 年嘅 GLC 200 車型採用後輪驅動，而 2023 Mercedes-Benz GLC 300 4MATIC（CKD）同 Mercedes-Benz GLC 350e 4MATIC 就配備名為「4MATIC」嘅 AWD 系統。
4MATIC 全輪驅動系統有多項優點。佢會因應路面情況，自動調節車頭同車尾車軸之間嘅扭力分配。例如喺濕滑路面上，系統可以將更多動力輸送到抓地力較好嘅車輪，確保穩定性同安全。喺一般駕駛情況下，佢提供順暢而穩定嘅行車感受。此外，當面對越野或者具挑戰性地形時，4MATIC 系統有助車輛保持優秀嘅行走能力。
