Mercedes-Benz GLE 350 同 GLE 350 4Matic 主要分別在於傳動系統。GLE 350 採用後輪驅動，而 GLE 350 4Matic 就配備 Mercedes 的 4Matic 全時四輪驅動系統。呢套系統會因應不同路面狀況自動分配動力，提升濕滑路面或輕度越野時的抓地力同穩定性，特別適合多雨地區用家，或者間中需要行未鋪裝道路的人士。兩款車的動力規格幾乎一樣，同樣採用 2.0 公升渦輪增壓引擎配 9 速自動波箱，不過 4Matic 版本因為有四驅硬件，耗油量會稍為高一點。其他方面例如車廂科技同安全輔助功能一般都大致一致，但實際差異可能會因應年份或選配套裝而有所不同。對重視安全性，或者偶爾有戶外用車需要的駕駛者來講，4Matic 版本實用性會更高。如果你主要係市區駕駛，而且預算有限，後驅版本就更抵玩。值得留意的是，四輪驅動系統雖然提升通過能力，但日常保養成本亦會稍高，所以應該按實際用車場景去選擇。
