2021 Honda CR-V 一般可以行到 200,000 至 300,000 英里（約 320,000 至 480,000 km），保養得宜甚至可以更長。不過實際壽命會視乎駕駛習慣、路面狀況同保養頻密程度而定。它配備 1.5L 渦輪增壓引擎或 2.0L 混能系統，兩款動力系統都以耐用見稱。配合 CVT 或 E-CVT 波箱，整套傳動系統經證實成熟可靠。
定期更換油液（引擎機油、波箱油、煞車油等），以及準時檢查輪胎、煞車同懸掛部件，都可以明顯延長車輛壽命。尤其混能版本，由於電動摩打可減輕引擎負荷，理論上可減少機械磨損，長遠耐用性可能更佳。
不少保養良好、主要用作市區通勤的 CR-V，即使使用超過十年仍然運作順暢。想保持最佳表現同二手價值，應跟從原廠保養時間表：每 5,000 至 10,000 km 進行基本保養，並按車主手冊列明的里程進行大保養。
