定速巡航系統可以喺上斜路段運作，但表現會受斜度、車速同負載等因素影響。喺緩斜路段，系統通常可以透過自動降波或加大油門開度維持設定車速，不過仍可能出現輕微速度波動。遇上陡斜路段，由於引擎負荷大幅增加，系統可能無法維持恆定車速，需要駕駛者介入，例如踩油門或手動降波。部分配備Adaptive Cruise Control（ACC）嘅車款，會透過整合雷達及鏡頭數據優化上斜表現；例如Mitsubishi Triton嘅ADAS系統可透過預測地形調整動力輸出。值得留意，下斜時系統可能會透過自動煞車或波箱鎖定控制車速，但當煞車負荷超出能力範圍時，仍然需要人手介入。為安全起見，當斜度超過6%或負載較重時，建議改用人手駕駛，避免系統頻繁調整導致動力反應延遲。另外，定期檢查煞車系統及波箱狀態，對維持定速巡航功能穩定性相當重要；尤其柴油車款，更要留意渦輪增壓器工作狀態會否影響低速扭力輸出。
