駕駛疲勞的五個主要徵兆包括頻密眨眼或眼皮沉重、不斷打喊露、反應時間明顯變慢、車輛行車軌跡不穩（例如頻繁偏離車道或車速忽快忽慢），以及難以集中精神（例如反覆查看儀錶板或錯過交通訊號）。這些生理及行為表現，直接反映大腦及身體功能下降，尤其在連續駕駛超過 4 小時或休息少於 20 分鐘時特別明顯。值得注意的是，夜間駕駛或單調路況會加快疲勞出現，而個體差異亦可能令症狀出現時間有所不同。建議駕駛者每 2 小時主動休息 15 分鐘；如出現上述任何症狀，應立即停車小睡片刻。飲用含咖啡因飲品只能暫時紓緩症狀，不能取代必要睡眠。長途駕駛前確保有超過 7 小時睡眠，是預防疲勞駕駛最有效的方法。
